致癌基因 ─下

连结:致癌基因(Oncogene)──中

致癌基因(oncogene)这个名词是在西元1969年,美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)的两位科学家罗伯特(Robert Huebner)和乔治(George Todaro)所命名。

而第一个被发现的致癌基因是Src基因,是一种发生在鸡只身上,会使鸡的肌肉长出肉瘤(sarcoma)的基因,其基因的命名Src就是取自肉瘤的英文 sarcoma而来,此种肉瘤产生的原因,是因为鸡只被感染鸡的反转录病毒感染所导致。而在西元1970年,美国柏克莱加州大学(University of California, Berkeley)的科学家史蒂夫·马丁博士(G. Steve Martin)经实验证实Src确实就是因为病毒感染而产生的致癌基因。紧接着在西元1980年,科学家A.P. Czernilofsky等人解出了v-src的核苷酸序列。为了区分原致癌基因与致癌基因的差别,会在基因的前面加上「c-」或「v-」,加上「c-」是表示正常细胞有的基因,即原致癌基因,例如 c-myc,其「c」的字源是取自细胞(cell)英文字首的「c」而来;而加上「v-」就表示致癌基因,例如v-src,其「v」的字源是取自病毒(virus)英文字首的「v」而来。虽然现今知道并非所有的致癌基因皆由病毒造成,然而区分原致癌基因,在基因名前加上「c-」,与致癌基因,在基因名前加上「v-」,的此一用法自当时沿用至今。

在西元1976年,由美国加利福尼亚大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的三位科学家Dominique Stehelin, J. Michael Bishop和Harold E. Varmus证实,在许多的生物当中,包括人类在内,致癌基因就是活化的原致癌基因,由于这项发现,证实了罗伯特(Robert Huebner)和乔治(George Todaro)的「致癌基因理论(oncogene theory)」,J. Michael Bishop和Harold E. Varmus两位科学家荣获1989年的诺贝尔生理医学奖。

原致癌基因就是一群促进细胞存活及细胞增殖的基因群。依照功能来分类的话,大致可分为三大类:

(1)   抗细胞凋亡的基因(anti-apoptotic genes),例如:BCL2……等。(2)   与讯息传递(signaling)及讯息传递路径(signaling transduction pathway)相关,引起细胞增殖,促进细胞分裂的基因,例如:HER2/neu,Ras蛋白……等。(3)   细胞转录因子(transcription factors)的基因,例如:c-myc……等。

致癌基因,简单来说就是一群有可能会导致癌症产生的基因,其来源是从原致癌基因突变或细胞被病毒感染而来,通常是以功能获得性突变(gain-of-function mutation)较多,其在遗传上的特徵表现为显性(dominant type),显性的意思指的是只要等位基因(allele)中的其中一个基因发生突变或细胞病毒感染而坏掉,就可能导致癌症发生。通常这一类的致癌基因,在肿瘤细胞中会有大量的表现或是时常发生突变。自从西元1970年代起至今,经过许多科学家无数的研究,目前已确认了数十个与人类癌症相关的致癌基因,而这些致癌基因所表达出的蛋白质,更是许多药厂研发抗癌标靶药物时,重要的标靶位置。

致癌基因 ─下

图四、自然出版集团(Nature Publishing Group, NPG)公司商标。(图片来源

由于致癌基因之于癌症是如此的重要,总部位于英国伦敦,出版科学期刊的国际出版公司--自然出版集团(Nature Publishing Group, NPG)(图四),旗下的许多科学期刊在学术界上有着一定的影响力,其中包括了大家耳熟能详的着名期刊--自然期刊《Nature》,同时也是现今世界上最早的科学期刊之一,于西元1869年出版至今。有鑒于致癌基因的重要性,自然出版集团也自西元1987年开始,以英文Oncogene为名,出版了专门发表致癌基因相关研究论文的科学期刊──致癌基因期刊《Oncogene》(图五),主要是针对癌细胞遗传学,致癌基因所表达之蛋白质的结构和功能研究,以及致癌基因如何被活化的机制,这些主题的相关研究论文。此期刊在西元2013年的影响指数(Impact Factor) 为8.559,在癌症研究领域颇具影响力。

致癌基因 ─下

图五、Oncogene期刊封面。(图片来源


参考资料

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